Инжиниринг фармацевтических предприятий

1330
Фармацевтический инжиниринг

Конкуренция на растущем рынке

Организаторы выставки — конгресса ACHEMA опубликовали ряд исследований по направлениям и тенденциям, одно из них – «Новый концептуальный подход к элементам одноразового использования в биофармацевтическом производстве» (A New Conceptual Approach and the Trend to Disposables in Biopharmaceutical Manufacturing)

Инжиниринг фармацевтических предприятий – высокодоходный рынок, но на нем есть свои подводные камни. Поставщикам инжиниринговых услуг необходимо сбалансировать интересы крупных корпораций и мелких компаний, а также постоянно повышать свой опыт и знания в области нормативно-равовой базы и производственных процессов.

Глобальный фармацевтический рынок приносит хорошую прибыль фармпроизводителям, поставщикам оборудования и ус луг, а также консультантам. Он практически удвоился с EUR 136 млрд. в 1998 г. до EUR 351 млрд. в 2006 г. Особенно впечатляющим был рост производства в Европе: с EUR 63 млрд. в 1990 г. до EUR 190 млрд. в 2007 г. Франция (объем производства в 2006 г. со ставил EUR 34,4 млрд.), Великобритания (EUR 24,8 млрд.) и Германия (EUR 23,7 млрд.) занимают лидирующие позиции в Европе. Однако, лидером мирового фармацевтического рынка является США, доля которого в мировом фармпроизводстве составляет 39,3%, за ним следует Европа и Япония.

Глобальный фармацевтический рынок приносит хорошую прибыль фармпроизводителям, поставщикам оборудования и услуг, а также консультантам

Для удовлетворения потребностей в препаратах в глобальных масштабах был осуществлен ряд капиталовложений в проекты, которые создали идеальные условия роста рынка для компаний, специализирующихся на проектировании и строительстве фармацевтических предприятий и производстве оборудования.

Однако, в отличие от колоссального роста инжиниринга химических и энергогенерирующих предприятий в периоды резкого подъема деловой активности, в фармацевтическом секторе больше всех выигрывали поставщики специализированного оборудования.
Поставщики инжиниринговых услуг и подрядчики продолжают жестко конкурировать за проекты по всему миру. Одной из причин высокой конкурентности на этом рынке были правительственные субсидии в конце 1990–2000 гг., которые помогли Ирландии стать 6-м в мире фармацевтическим производителем всего за несколько лет. В 2006 г. объемы производства достигли EUR 14,9 млрд. Вследствие этого появились очень квалифицированные инжиниринговые компании, работающие по англо-саксонской модели. Когда средства, выделенные правительством, были потрачены, они стали предлагать свои услуги в континентальной Европе.

Следующие требования отличают разработку проектов предприятий в фармацевтическом секторе:

  • строгий график (время выведения продукта на рынок);
  • соответствие требованиям GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащая Производственная Практика);
  • мониторинг качества оборудования.

Реализация инжиниринговых проектов в фармотрасли обычно включает взаимодействие между собственником предприятия (заказчик), инжиниринговым партнером и поставщиком оборудования. В химической промышленности большинство проектов основаны на EPC (Инжиниринг, Закупки, Строительство – Engineering, Procurement, Construction), тог да как в фармацевтической отрасли собственники предприятий обычно играют более активную роль в процессах планирования и закупок.

В химической и фармацевтической отраслях также существенно отличаются цели проектов. В химической промышленности партнеры обычно согласовывают график, качество продукции и производственные мощности, которые и служат критериями приемлемости. В фармацевтическом секторе собственник предприятия несет ответственность за качество препаратов и объемы производства. Обычно на одной производственной линии производится несколько разных продуктов.  Часто активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) синтезируются на линиях, на которых производятся разнородные препараты.

Некоторые возможности консолидации

Поставщики специализированных инжиниринговых услуг многие годы развиваются в направлении адаптации к структуре и требованиям промышленности. Однако, в последнее время в секторе инжиниринговых услуг начала прослеживаться консолидация, как ответ компаний на ужесточение требований со стороны регуляторных органов (например, FDA), постоянный прессинг на график работ и затраты, а так же требования большей активности поставщика услуг в глобальных масштабах. На волне недавнего повышенного спроса поставщик инжиниринговых услуг для химической промышленности смог ли добиться большегвлияния на условия и сроки договоров, тог да как конкуренция в секторе инжиниринговых услуг для фармацевтики все еще остается напряженной.

«Большинство клиентов предпочитают договор на оказание ус луг с фиксированной суммой, или покрытие расходов по факту с указанием предельно допустимой суммы по их проекту», – объясняет Ральф Роепенак (Ralf Roepenack), исполнительный директор инжиниринговой фирмы NNE Pharmaplan. Кроме фиксирования цены, клиенты пытаются налагать штрафы за нарушение графика или за замену члена проектной группы. «Доверие играет критически важную роль в фармацевтической промышленности, и штрафы могут налагаться даже за замену ключевого персонала», – го ворит Роберт Шварц (Robert Schwarz), управляющий компании VTU Engineering.

Для поставщика инжиниринговых услуг важно внимательно изучить запрос ценовых котировок (Request For Quotation – RFQ) как части программы управления рисками. «Если клиент проводит тендер на предложения с фиксированной ценой, то описание системы/завода должно быть очень детальным», – подчеркивает еще один проектировщик.

Проекты ускоренного продвижения становятся нормой

Когда оригинальный препарат переходит в фазу маркетинга, временной фактор начинает играть крайне важную роль. И управление проектами «ускоренного продвижения» сокращает время выведения препарата на рынок. Ряд решений, касающихся процесса производства, принимается наперед, в отличие от традиционной методологии. Собственники предприятий, которые используют этот подход, принимают на себя некоторые риски. Заказы на подсистемы с длительным сроком изготовления должны быть размещены до окончательного определения самого процесса. Это влияет и на конфигурацию системы, поскольку максимальное количество ее элементов должно быть изготовлено заводским способом в виде отдельных модулей. В отличие от химической промышленности, где индивидуальные решения являются конкурентным преимуществом, в фармацевтике прослеживается тенденция к стандартизации. «Очень часто сходные заводы одной корпорации разрабатывают очень детальные индивидуальные требования к совокупности параметров. Учитывая постоянный рост давления на сокращение за трат и необходимость соответствия нормативным требованиям, мы были вынуждены стандартизировать от дельные элементы», – говорит Др. Бернард Луи (Dr. Bernhard Luy), директор фармацевтической инжиниринговой компании Glatt.
Очень длинные спецификации и контракты постоянно вызывают раздражение: спецификация на 1500 страниц на ферментатор – это только один из примеров излишнего внимания к деталям. Остается только надеяться, что заводские стандарты в будущем будут играть менее важную роль, и промышленность в целом вновь откроет для себя преимущества прагматичных спецификаций.

Ряд поставщиков, которым приходится иметь дело с очень длинными спецификациями и RFQ, не разделяют этот оптимизм. Кристиан Старк (Christian Stark) из компании Christ, специализирующейся на системах очистки воды, утверждает, что «как поставщики, так и собственники предприятий вносят свой вклад в «удлинение» спецификаций. Заказчики в своем большинстве принимают наши предложения, но инжиниринговые фирмы очень часто разрабатывают свои собственные стандарты». Поставщики специализированного оборудования часто сталкиваются с ошибками и неточностями в спецификациях или RFQ, которые не отражают современное состояние технологии, но не указывают на них из боязни быть исключенными из тендерного процесса.

Затраты на производство в фармацевтике

Когда производитель оптимизирует процесс на фармпредприятии, он сталкивается со следующей проблемой: исходный производственный процесс и методы были валидированы, при внесении в них изменений необходимо пройти реквалификацию и ревалидацию. Многие производители к этому не подготовлены. Именно здесь может пригодиться опыт специализированных инжиниринговых компаний.

Изменение концепции отслеживание параметров

Мониторинг параметров в процессе производства отражает новый фундаментальный подход к обеспечению качества, заменяющий контроль качества готовой продукции. Та кое изменение системы взглядов и понятий в фармацевтической отрасли влияет как на инжиниринг, так и на весь процесс фармацевтического производства. «По мере продолжающегося уменьшения партий производимых препаратов в фармацевтике, доля за трат на контроль качества в общих за тратах на производство продолжает увеличиваться», – объясняет Вернер Зещ (Werner Zesch), международная консалтинговая фирма Arthur D. Little.

Инициатива FDA по аналитике технологических процессов (Process Analytical Technology – PAT) стимулировала дискуссию. Контроль качества должен обеспечивать соответствие фармацевтической продукции утвержденным спецификациям. Мониторинг параметров на основании успешной квалификации, валидации процесса и усовершенствованного контроля процесса, в сочетании с соответствующим мониторингом, приемлемы при условии гарантии качества продукции. Этот подход приведет к увеличению использования автоматизированных и аналитических систем, а также потребует проведения организационных изменений.

В поисках операционного мастерства

В будущем поставщики инжиниринговых услуг и производители оборудования столкнутся со стремлением клиентов к операционному мастерству, которое способствует сокращению затрат и обеспечению качества препаратов. Сокращение длительности производственного цикла является одним из элементов данной стратегии, позволяющей производителям более гибко реагировать на потребности рынка.

Биофарма: элементы одноразового использования сокращают процесс очистки

Новые классы активных ингредиентов также бу дут иметь существенное влияние. Для обеспечения растущей потребности рынка в биофармацевтических препаратах (в 2006 г. мировой рынок достиг EUR 58,5 млрд.) понадобится новый дизайн, поскольку процесс очистки оборудования, следующего за процессом ферментации, является узким местом в производственном цикле.  Др. Герман Эльгейер (Dr. Hermann Allgaier), исполнительный директор фармацевтической компании Merckle Biotec, убежден, что в будущем эти процессы в значительной степени будут проходить с использованием элементов одноразового использования. Системы производства, от реактора до очистных фильтров, скорее будут выбрасывать, чем возиться с очисткой. По сравнению с использованием систем из нержавеющей стали, усилия и затраты по очистке и валидации процесса очистки будут значительно сокращены.

По материалам зарубежной прессы

Промышленное обозрение. Фармацевтическая отрасль №2 (13) 2009

*****

В промышленных объектах, в том числе и на фармпредприятиях, довольно часто используются наливные полимерные полы. Высокая степень износостойкости, прекрасный внешний вид, а также прочность — это основные достоинства полимерных покрытий, по сравнению с бетоном.


АФИ Ропивакаина гидрохлорид для производства стерильных лекарственных форм внесена в ГРЛС МЗ РФ